‘Melhorias significativas’ no funcionamento físico e social observadas por cuidadores 

O tratamento prolongado com Daybue (trofinetide) levou a melhorias contínuas entre crianças e jovens adultos com Síndrome de Rett em estudos de extensão, com os pacientes experimentando benefícios notáveis na comunicação e em outras questões relevantes, de acordo com novos dados. 

Há pouco mais de um ano, o Daybue se tornou o primeiro tratamento para a Síndrome de Rett a ser aprovado pelo regulador americano FDA. Essa aprovação foi baseada principalmente em dados positivos de um teste clínico de Fase 3 chamado LAVENDER (NCT04181723), no qual mais de 180 pacientes do sexo feminino com Síndrome de Rett, com idades entre 5 e 20 anos, receberam Daybue ou um placebo por cerca de três meses. 

Após o término do LAVENDER, 154 dos pacientes continuaram em um testede extensão chamado LILAC-1 (NCT04279314), no qual todos foram tratados com Daybue por 40 semanas (significando cerca de um ano de tratamento total para aqueles que receberam Daybue no LAVENDER). Em seguida, 77 dos pacientes continuaram para outro teste de extensão, LILAC-2 (NCT04776746), onde todos receberam Daybue por mais 32 meses (quase três anos). 

Os resultados completos desses dois testes de extensão foram recentemente publicados na Med, em dois artigos: “Trofinetide para o tratamento da Síndrome de Rett: Resultados do teste de extensão aberta LILAC” e “Trofinetide para o tratamento da Síndrome de Rett: Resultados de segurança e eficácia a longo prazo do teste aberto de 32 meses LILAC-2”. Ambos os estudos foram patrocinados pela Acadia Pharmaceuticals, a empresa que comercializa o Daybue. 

“Essas publicações se somam ao histórico sobre a experiência clínica com o Daybue e seu potencial impacto contínuo para aqueles que vivem com essa condição”, disse Alan Percy, MD, professor da Universidade do Alabama em Birmingham e autor principal de ambos os artigos, em um comunicado de imprensa da Acadia. Os novos dados “fornecem uma visão mais profunda sobre a segurança a longo prazo e o potencial benefício do Daybue para pacientes com Síndrome de Rett.” 

Diarréia é o efeito colateral mais comum do Daybue 

Os dados de segurança dos testes LILAC não revelaram surpresas inesperadas. O efeito colateral mais comum do Daybue foi a diarreia, seguida de vômito, ambos bem documentados como efeitos colaterais da terapia. No entanto, muitos pacientes optaram por descontinuar o tratamento devido aos efeitos colaterais. No LILAC-1, mais de 1 em cada 5 (21,4%) dos participantes abandonaram o teste precocemente por causa da diarreia, e outros 6,5% descontinuaram devido ao vômito. Quatro mortes ocorridas durante o LILAC-2 foram consideradas não relacionadas ao Daybue. 

Para medir a eficácia do Daybue, ambos os testes LILAC usaram as mesmas principais medidas empregadas durante o teste LAVENDER: uma avaliação dos sintomas da Síndrome de Rett feita por cuidadores, chamada Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett (RSBQ), e um teste clínico de saúde geral chamado Escala de Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I). 

No teste de três meses LAVENDER, os pacientes que receberam Daybue experimentaram uma melhoria média de 5,2 pontos no RSBQ. Dados de longo prazo dos testes LILAC mostraram que essas melhorias continuaram com o tratamento prolongado. As pontuações médias do RSBQ melhoraram em 7,3 pontos até o final do LILAC-1 em pacientes que estavam no Daybue no LAVENDER, em comparação com as pontuações antes de começarem o teste original. 

Os pacientes que mudaram do placebo no LAVENDER para o Daybue no LILAC-1 experimentaram melhorias semelhantes após começarem a terapia ativa, com pontuações médias do RSBQ melhorando em 7 pontos no final do teste. 

As melhorias continuaram com o tratamento prolongado com Daybue no LILAC-2. Até o final desse estudo, as pontuações médias do RSBQ melhoraram em 9,8 pontos entre os pacientes que receberam Daybue no LAVENDER, e em 13,8 pontos naqueles que receberam placebo no teste original. Após 102 semanas (aproximadamente dois anos) com Daybue, mais de 4 em cada 5 (81,8%) pacientes tiveram melhorias no RSBQ de pelo menos 10%. 

A extensão da melhoria das pontuações do RSBQ foi semelhante, independentemente de fatores dos pacientes, como idade e tipo de mutação causadora da Síndrome de Rett. Todas as pontuações do RSBQ tendiam a melhorar com o Daybue. 

A escala de avaliação clínica mostrou a mesma tendência que a avaliação do cuidador 

O CGI-I medido pelo clínico mostrou a mesma tendência que os escores do RSBQ avaliado pelos cuidadores, com escores médios melhorando continuamente com o tratamento de longo prazo com Daybue, independentemente de fatores como idade do paciente e tipo de mutação. Coletivamente, os dados sugerem que o Daybue levou a “melhorias significativas na comunicação do paciente, engajamento e capacidade de se mover de forma independente, sem novas preocupações de segurança”, escreveram os pesquisadores. 

No final do LILAC-2, 27 cuidadores de crianças que completaram o teste participaram de entrevistas para discutir suas experiências. Mais de 40% desses cuidadores disseram que seus filhos estavam tendo mais facilidade para se engajar com os outros e/ou usar as mãos, e mais de 30% relataram rastreamento ocular mais consistente. A incapacidade de se comunicar, que foi relatada como o problema com maior impacto nessas crianças, foi onde os cuidadores disseram que as melhorias mais importantes foram observadas. 

Mais da metade dos cuidadores disseram que suas próprias vidas melhoraram visivelmente porque seus filhos estavam tendo mais facilidade com as coisas. 

“Consistente com as melhorias quantitativas observadas nos sintomas, as entrevistas qualitativas com os cuidadores destacaram uma ampla gama de melhorias significativas no funcionamento físico e social de seus filhos”, escreveram os pesquisadores. 

 
Traduzido de https://rettsyndromenews.com/news/long-term-daybue-led-continual-improvements-patients-data/