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Teste de terapia genética TSHA-102 recruta mulheres com Rett no Canadá

1º teste de terapia genética para Rett pode levar a estudos futuros em meninas e meninos

A Taysha Gene Therapies está recrutando mulheres com Síndrome de Rett para o estudo REVEAL Fase 1/2, que testará sua terapia genética experimental TSHA-102.

Este é o primeiro teste de uma terapia genética para a Síndrome de Rett, de acordo com a International Rett Syndrome Foundation.

O teste open label (NCT05606614) avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de uma dose baixa (genomas vetoriais 5E14 por quilograma, vg/kg) e uma dose alta (1E15 vg/kg) de TSHA-102 em até 18 mulheres, com 18 anos ou mais, com Síndrome de Rett causada por mutação no gene MECP2. Os detalhes do estudo foram fornecidos por Suyash Prasad, MD, diretor médico e chefe de pesquisa e desenvolvimento da Taysha.

O recrutamento está em andamento em um centro clínico no Canadá após a aprovação do teste no início deste ano pela Health Canada. Espera-se que outro local seja aberto no Canadá, e Taysha está trabalhando para adicionar locais nos EUA e no Reino Unido. Pacientes e cuidadores precisarão estar perto de um local de estudo por até cinco meses.

O estudo REVEAL Fase 1/2 deve durar seis anos para a maioria dos participantes

O TSHA-102 é injetado diretamente no canal espinhal (administração intratecal). Após uma internação de três dias para receber a terapia genética, os pacientes precisarão visitar o local clínico semanalmente, depois mensalmente e, finalmente, semestralmente.

“Vários testes serão feitos para entender como os sintomas da Síndrome de Rett estão mudando ou não”, disse Prasad.

Os participantes serão designados aleatoriamente para receber TSHA-102 imediatamente ou após um período de tempo pré-determinado após a triagem em um grupo de tratamento tardio. Todos os pacientes em ambos os grupos serão monitorados ao mesmo tempo. Esse projeto permite usar os dados do paciente como controle sem a necessidade de um grupo placebo, de acordo com Prasad.

Os participantes com tratamento tardio receberão a terapia na dose com o melhor perfil de risco/benefício conforme determinado naqueles primeiros administrados.

A duração total do estudo será de aproximadamente seis anos para a maioria dos participantes. A data de conclusão do teste é estimada em janeiro de 2032.

Assim que os primeiros dados clínicos do estudo REVEAL estiverem disponíveis, Taysha planeja discutir um teste clínico para crianças com Rett com as autoridades regulatórias.

A empresa também está elaborando um protocolo para um possível estudo futuro do TSHA-102 em meninos com Rett.

“Nossa intenção é realizar esse estudo também”, disse Prasad, acrescentando que o teste só começará depois daquele com meninas, embora ainda não haja uma data definida.

Estudo com camundongos Rett mostra que a entrega única de terapia genética aumentou a sobrevida

Quase todos os casos de Síndrome de Rett são causados ​​por mutações no gene MECP2 que levam à proteína MECP2 insuficiente ou defeituosa. Esta proteína é importante para o desenvolvimento e funcionamento do cérebro.

O TSHA-102 usa um vírus adeno-associado inofensivo para fornecer uma versão mais curta, mas funcional, do MECP2. O gene é então “ligado” nas células nervosas. A terapia genética também é projetada com um supressor auto-regulador chamado miRNA-responsive auto-regulatory element (miRARE), um recurso que impede a produção excessiva da proteína MECP2.

Se o fornecimento de MECP2 com TSHA-102 levar a melhores características clínicas em pacientes com Rett, “será uma conquista bastante significativa”, disse Prasad.

Os dados de um modelo de camundongo Rett mostraram que a entrega única da terapia genética aumentou a sobrevida. Benefícios adicionais incluíram melhora do peso corporal, função motora e função pulmonar.

Em um estudo toxicológico de seis meses em primatas não humanos o TSHA-102 foi distribuído em várias áreas do cérebro e da medula espinhal. Não foram observados altos níveis tóxicos da proteína MECP2, nem quaisquer alterações no comportamento ou achados adversos nos tecidos.

Os programas de terapia genética de Taysha para a Síndrome de Rett e neuropatia axonal gigante, outro distúrbio neurodegenerativo progressivo, estão sendo desenvolvidos em parceria com a Astellas Pharma.

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