Uma terapia genética com o objetivo de retardar a progressão da doença e melhorar os movimentos, a coordenação e a comunicação em crianças com Síndrome de Rett está sendo desenvolvida por pesquisadores da Universidade da Virgínia (UVA).

A Síndrome de Rett, vista principalmente em meninas, afeta o desenvolvimento do cérebro, causando deficiências como a perda progressiva das habilidades motoras e da fala.

“Muitas vezes é um trabalho de tempo integral como pai, porque essas meninas precisam de ajuda com todas as suas habilidades para viver”, Sanchita Bhatnagar, PhD, disse em um comunicado à imprensa. Bhatnagar é o pesquisador principal do estudo da Escola de Medicina da UVA. “Não sei se esta terapia vai resolver todas as deficiências. Mas pode ser capaz de ajudá-los, e qualquer ajuda será um grande passo à frente. ”

A Síndrome de Rett é causada mais frequentemente por mutações no gene MECP2, que está localizado no cromossomo X e dá instruções para fazer a proteína MeCP2. Esta proteína é crucial na função e comunicação das células nervosas e regula as atividades de outros genes.

Pesquisas anteriores indicaram que a proteína MeCP2 suprime a geração de um tipo de moléculas curtas de RNA – microRNAs (miRNAs) – que regulam a atividade do gene. A perda ou alteração da função da proteína MeCP2 em pessoas com Rett resulta em quantidades anormais de miRNAs, particularmente nas células nervosas.

De fato, uma grande quantidade de miRNAs foi observada anteriormente no cromossomo X de mamíferos. Além disso, dados anteriores sugeriram que a desregulação de certos miRNAs pode contribuir para o agravamento da síndrome de Rett.

A terapia genética experimental usa um vírus adeno-associado modificado e inofensivo para entregar as chamadas esponjas de miRNA, que absorverão os microRNAs para, em última instância, quebrá-los.

“Não estamos alterando o DNA genômico … apenas usando as esponjas de microRNA como inibidores que serão entregues por meio de vetores virais adeno-associados. Esses vetores não vão e se integram ao genoma, então esperamos por efeitos secundários mínimos ”, disseram os pesquisadores.

Dados promissores obtidos em estudos iniciais com modelos animais aumentam as expectativas de melhor qualidade de vida para crianças com Rett.

“Estamos vendo que os animais de laboratório tratados com essa terapia gênica se movimentam melhor. Eles estão se movendo mais rápido, eles são mais inteligentes ”, disse Bhatnagar. “Se pudermos ajudar uma criança a se mover com mais independência ou melhorar sua capacidade de se comunicar, acho que para um pai, essa é uma grande vitória.”

Os estudos de estágio inicial para o projeto no laboratório de Bhatnagar foram apoiados pela Hartwell Foundation e pelo UVA Brain Center.

A Alcyone Therapeutics está apoiando a transição para a pesquisa clínica. Se esta terapia se mostrar segura e eficaz em estudos clínicos, ela poderá ser aprovada pelas autoridades regulatórias como um tratamento para a Síndrome de Rett.

“Achamos que o que o Dr. Bhatnagar criou é muito promissor e estamos entusiasmados com seu potencial para melhorar a vida de muitos pacientes”, disse PJ Anand, CEO da Alcyone Therapeutics, com sede em Massachusetts.

Esta pesquisa pode levar a um tratamento não apenas para a Síndrome de Rett, mas também para outras doenças relacionadas ao cromossomo X, como a Síndrome do X frágil, uma condição que afeta o desenvolvimento infantil, levando a dificuldades de aprendizagem e comportamento.

“O mesmo produto de terapia genética pode ser usado para potencialmente tratar doenças que são causadas por outros genes no cromossomo X. Assim que tivermos a prova de conceito inicial na clínica para a primeira doença, podemos usar muitas dessas mesmas informações para avançar em direção aos ensaios clínicos em outras doenças ligadas ao X também, então será realmente um caminho eficiente a seguir ”, Anand adicionou.

Traduzido de https://rettsyndromenews.com/2021/03/19/potential-gene-therapy-for-rett-syndrome-under-development-uva/