A Taysha Gene Therapies, uma empresa de terapia genética em estágio clínico focada no desenvolvimento e comercialização de terapias genéticas baseadas em adenovírus para o tratamento de doenças monogênicas do sistema nervoso central, relatou hoje os resultados financeiros do terceiro trimestre encerrado em 30 de setembro de 2023 e forneceram atualizações corporativas e clínicas. 
“Antes de iniciar o teste clínico REVEAL, a expectativa de ver um benefício clínico em adultos com Síndrome de Rett no estágio quatro era baixa devido à progressão avançada e implacável da doença. Estamos altamente encorajados pelos dados positivos de 12 semanas do primeiro paciente adulto e pelos dados iniciais de quatro semanas do segundo paciente adulto no grupo de dose baixa de TSHA-102”, disse Sean P. Nolan, presidente e CEO da Taysha . “É importante ressaltar que a resposta foi observada em vários domínios clínicos em ambos os pacientes do estágio quatro, com diferentes gravidades de mutação genética e expressão fenotípica, incluindo função autonômica, socialização e habilidades motoras grossas e finas. Estas melhorias iniciais em ambos os pacientes, juntamente com a resposta sustentada até à semana 12 no primeiro paciente, apoiam o potencial transformador do TSHA-102 em múltiplos genótipos da Síndrome de Rett.” 
Elsa Rossignol, Investigadora Principal do teste clínico REVEAL acrescentou: “Os dois pacientes adultos que receberam doses de TSHA-102 têm diferentes mutações em seu gene MECP2 que se manifestam em diferentes fenótipos e gravidade clínica. Após o tratamento, ambos os pacientes apresentaram melhora nos principais domínios clínicos que afetam as atividades da vida diária, incluindo arritmia respiratória, função autonômica, socialização e habilidades motoras grossas e finas. Ambos os pacientes apresentaram redução significativa na arritmia respiratória, com menos crises de apneia e hiperventilação, melhor movimentação dos membros e maior interesse na comunicação e atividades sociais. Além disso, a primeira paciente teve melhoras nos movimentos das pernas e conseguiu permanecer sentada sem ajuda por até 15 minutos, algo que não fazia há 15 anos. A função das mãos também melhorou, conseguindo agarrar objetos com a mão não dominante e transferi-los para a mão dominante pela primeira vez desde a infância. Após o tratamento, a postura, a marcha e a estabilidade do segundo paciente melhoraram, resultando em uma postura mais reta e movimentos mais suaves ao caminhar. A estereotipia manual também melhorou pela primeira vez desde a regressão aos três anos de idade: ela agora apresenta menos torção das mãos e as mãos estão frequentemente abertas e relaxadas, proporcionando novas oportunidades para o aprendizado de habilidades motoras finas. Além disso, as convulsões são muito menos frequentes. Sinto-me encorajada pelos primeiros sinais positivos e pela melhoria consistente observada em ambos os pacientes após o tratamento.” 
 
Destaques clínicos recentes 
A terapia genética experimental TSHA-102 é projetada para fornecer uma cópia do gene MECP2 para as células afetadas. TSHA-102 usa uma nova tecnologia chamada miRARE, desenvolvida pela Dra. Sarah Sinnet e Dr.Steven Gray do UT Southwestern Medical Center, projetada para mediar os níveis de MECP2 no sistema nervoso célula por célula, sem risco de superexpressão.. O gene MECP2 funcional é inserido em um veículo de entrega, chamado vetor, que é então injetado por via intratecal no fluido espinhal na parte inferior das costas (região lombar). A partir daí a terapia genética é transportada por toda a medula espinhal e cérebro para que possa ser transferida para as células que precisam dela. O vetor utilizado é um vetor viral adeno-associado (AAV9) que não é conhecido por causar doenças em humanos e tem sido comumente usado e aprovado em outras investigações de terapias genéticas. 
O TSHA-102 está sendo avaliado no teste clínico REVEAL Fase 1/2 para adultos, um primeiro estudo em humanos, aberto, randomizado, de escalonamento e expansão de dose no Canadá, avaliando a segurança e eficácia preliminar do TSHA-102 em mulheres adultas com Síndrome de Rett devido à mutação de perda de função MECP2. 
Foram reportados os primeiros resultados do primeiro paciente (que apresenta uma grande deleção de MECP2; associada ao fenótipo grave) e do segundo paciente (que apresenta mutação missense MECP2; associada ao fenótipo mais leve) com deterioração motora tardia, estágio quatro, que receberam a terapia TSHA-102 no grupo de dose baixa: 
O tratamento foi bem tolerado, sem eventos adversos graves emergentes do tratamento na avaliação de 20 semanas pós-tratamento para o paciente um e avaliação de seis semanas para o paciente dois. 
Com base nas observações clínicas do investigador principal, ambos os pacientes demonstraram melhora em vários domínios clínicos, com melhorias sustentadas e novas no paciente um, 12 semanas após o tratamento, e melhorias iniciais no paciente dois, quatro semanas após o tratamento, incluindo: 
a) Função autonômica: padrões respiratórios melhorados e qualidade/duração do sono (paciente um), convulsões reduzidas e padrões respiratórios melhorados (paciente dois) 
b) Socialização: melhor interesse social e vocalização (paciente um) e melhor interesse social (paciente dois) 
c) Habilidades motoras grossas: capacidade adquirida de sentar sem ajuda e mover as pernas (paciente um) e melhora da postura, marcha e estabilidade (paciente dois) 
d) Habilidades motoras finas: função manual melhorada (paciente um) e melhora nas estereotipias manuais (paciente dois) 
O Diário de Convulsões demonstrou eventos convulsivos comparáveis em relação ao valor basal até 20 semanas pós-tratamento no paciente um e eventos convulsivos reduzidos em relação ao valor basal até o dia 33 pós-tratamento para o paciente dois, com base no histórico médico relatado pelo cuidador. 
As melhorias clínicas demonstradas em ambos os pacientes nas principais medidas de eficácia incluem: 
Paciente um: melhora sustentada ao longo de 12 semanas no Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) e no Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett (RSBQ), com novas melhorias na Avaliação do Comportamento Motor Revisado (R -MBA), Impressões Globais Parentais – Melhoria (PGI-I) e Escala de Função Manual da Síndrome de Rett (RSHFS) 
Paciente dois: melhora quatro semanas após o tratamento em CGI-I, PGI-I, RSBQ e R-MBA 
A tabela que acompanha este anúncio está disponível em: https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/9b39103b-685c-4849-9072-97f32658320c.  
O Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) autorizou a aplicação do TSHA-102 a um terceiro paciente adulto com base nos dados disponíveis. 

Próximos marcos 
a) Aplicação no terceiro paciente adulto e conclusão da dosagem no grupo um (dose baixa) no teste clínico com adultos no Canadá prevista para o quarto trimestre de 2023/primeiro trimestre de 2024. 
b) Atualizações adicionais sobre os dados clínicos disponíveis do grupo de dose baixa são esperadas para o primeiro trimestre de 2024 
Aplicação no primeiro paciente pediátrico com Síndrome de Rett nos EUA prevista para o primeiro trimestre de 2024 
c) Resposta do regulador do Reino Unido à solicitação de teste clínico clínico para TSHA-102 em pacientes pediátricos com Síndrome de Rett prevista para o final de 2023 

Sobre Taysha Gene Therapies  
Taysha Gene Therapies tem a missão de erradicar doenças monogênicas do sistema nervoso central. Com um foco singular no desenvolvimento de medicamentos curativos, pretendemos traduzir rapidamente os nossos tratamentos do laboratório para a clínica. Combinamos a experiência comprovada de nossa equipe no desenvolvimento e comercialização de medicamentos para terapia genética com o programa de terapia genética mundialmente reconhecido da UT Southwestern. Juntos, aproveitamos a nossa plataforma totalmente integrada com o objetivo de melhorar drasticamente a vida dos pacientes. Mais informações estão disponíveis em www.tayshagtx.com. 

Publicado em 14/11/2023