Prezados Líderes das Associações de Rett,

Escrevemos esta carta para fornecer uma atualização sobre o teste clínico de Fase 1/2 da Taysha para crianças do sexo feminino com Síndrome de Rett nos Estados Unidos (EUA), o Teste Pediátrico REVEAL.

Temos o prazer de anunciar que o Teste Pediátrico REVEAL está aberto para inscrições nos EUA. Detalhes sobre o teste e contato dos locais de teste estão disponíveis em https://clinicaltrials.gov/study/NCT06152237.

Recebemos diversas perguntas sobre o Teste Pediátrico REVEAL, que esperamos responder a seguir.

O que é o Teste Pediátrico REVEAL?

• O Teste Pediátrico REVEAL é um teste de Fase 1/2 projetado para avaliar se o TSHA-102, nossa terapia genética experimental, é segura, se é tolerável e se pode haver efeitos benéficos em mulheres entre 3 e 8 anos de idade com Síndrome de Rett.

Qual é a dose, ou quantidade, da terapia genética experimental que está sendo testada?

• O Teste Pediátrico REVEAL testará dois níveis de dose diferentes para determinar a dose apropriada para testes clínicos futuros.

Quantos participantes serão incluídos no Teste Pediátrico REVEAL?

• O teste tem duas partes – Parte A e Parte B.

Na Parte A, o teste avaliará os dois níveis de dose diferentes da terapia genética experimental em seis participantes de 5 a 8 anos com Síndrome de Rett. Os três primeiros participantes da Parte A receberão o primeiro nível de dose. Os próximos três participantes da Parte A receberão o segundo nível de dose.

Na Parte B, o estudo avaliará o nível de dose selecionado na Parte A do estudo. A Parte B incluirá até 21 participantes adicionais e será expandida para matricular crianças do sexo feminino com Síndrome de Rett com idade entre 3 e 8 anos.

Informações adicionais sobre a Parte B serão compartilhadas no futuro.

O Teste Pediátrico REVEAL está atualmente recrutando para a Parte A do estudo.

Qual é a terapia genética experimental da Taysha para a Síndrome de Rett (TSHA-102)?

• TSHA-102 consiste em uma forma em miniatura do gene MECP2 (miniMECP2) que é combinado com um elemento de controle chamado elemento auto-regulador responsivo ao miRNA (miRARE).

• O miRARE foi projetado para regular ou controlar a quantidade de proteína MeCP2 produzida para evitar superexpressão.

• O TSHA-102 é administrado através de uma injeção única no fluido espinhal na parte inferior das costas (região lombar).

Qual é o compromisso de tempo para participar do Teste Pediátrico REVEAL?

• A duração total do teste será de até seis anos para a maioria dos participantes.

• As visitas serão mais frequentes durante os primeiros três meses e depois serão reduzidas para duas vezes por ano.

• É importante notar que, embora os participantes sejam monitorados durante seis anos no teste, isso não significa que a Taysha deva esperar a conclusão do teste para iniciar discussões com reguladores e agências sobre um caminho potencial de aprovação para TSHA-102.

Quem pode ser elegível para o Teste Pediátrico REVEAL?

• É importante observar que, em última análise, o Investigador Principal (médico-chefe em cada local de teste clínico) decidirá a elegibilidade de um indivíduo para o teste clínico, não a Taysha.

• Os participantes devem ter diagnóstico genético de Síndrome de Rett, confirmando mutação no gene MECP2.

• Para a Parte A do estudo, os participantes devem ser meninas entre 5 e 8 anos de idade.

• As crianças que tomaram DAYBUE (trofinetide) podem ser elegíveis para participar. A equipe de estudo nos locais irá rever os critérios de elegibilidade específicos relacionados com a trofinetide com as famílias.

• Existem vários outros critérios que determinarão se uma criança é elegível para participar, e equipe de estudo nos locais irá revisar todos eles com as famílias.

As famílias que moram fora dos EUA serão elegíveis para participar do Teste Pediátrico REVEAL?

No Reino Unido (UK), Taysha espera receber resposta ao pedido que foi submetido à Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) para teste clínico do TSHA-102 em crianças do sexo feminino com Síndrome de Rett.

No Canadá a Taysha anunciou recentemente que a Health Canada concedeu aprovação para expandir o teste REVEAL em andamento com adultos para incluir mulheres com Síndrome de Rett com 12 anos ou mais.

Quem devo contatar para obter mais informações sobre o Teste Pediátrico REVEAL?

• As famílias interessadas em saber mais sobre o Teste Pediátrico REVEAL podem entrar em contato com um dos locais de testes clínico participantes.

• As informações de contato de cada centro de teste estão disponíveis em https://clinicaltrials.gov/study/NCT06152237.

Se você tiver alguma dúvida geral ou quiser entrar em contato com alguém da equipe de Assuntos do Paciente da Taysha, entre em contato com patientaffairs@tayshagtx.com.

Se o seu médico quiser entrar em contato com um membro da nossa equipe de Assuntos Médicos da Taysha, peça que entrem em contato com medinfo@tayshagtx.com.

Gostaríamos de agradecer a toda a comunidade Rett e aos grupos de defesa dos pacientes Rett pela sua contínua parceria. Gostaríamos também de agradecer aos indivíduos e famílias que optam por participar da pesquisa para ajudar a compreender melhor o potencial da terapia genética para a Síndrome de Rett.

Esperamos compartilhar mais informações em breve.

Cordialmente,

Equipe de Assuntos do Paciente Taysha

27 dezembro de 2023