Os dados do primeiro paciente adulto no teste REVEAL Fase 1/2 mostraram que TSHA-102 (dose baixa, 5,7×1014 vg total) foi bem tolerado, sem eventos adversos graves emergentes do tratamento na avaliação de 35 semanas, com melhora sustentada nas principais medidas de eficácia e nova melhora no RSBQ no sexto mês 

Os dados do segundo paciente adulto mostraram que TSHA-102 (dose baixa, 5,7×1014 vg total) foi bem tolerado, sem nenhum evento adverso grave emergente do tratamento na avaliação de 19 semanas, com melhora sustentada nas principais medidas de eficácia, redução significativa de eventos convulsivos e nova melhora em R-MBA na semana 12 

O investigador principal observou melhorias sustentadas e novas em vários domínios clínicos após a conclusão da redução gradual de esteróides para o paciente um até 35 semanas pós-tratamento e para o paciente dois até 19 semanas pós-tratamento com níveis reduzidos de esteróides 

A Taysha recebeu a aprovação do Comitê Independente de Monitoramento de Dados para prosseguir com o avanço antecipado para o grupo dois (dose alta, 1×1015 vg total) no teste REVEAL para adolescentes e adultos, e aprovação para aplicação no segundo paciente pediátrico no grupo  um (dose baixa, 5,7×1014 vg total ) no teste pediátrico REVEAL 

Os dados iniciais do grupo um (dose baixa, 5,7×1014 vg total) no teste pediátrico REVEAL previsto para meados de 2024; dados iniciais do grupo dois (dose alta, 1×1015 vg total) em ambos os testes (adolescente/adulto e pediátrico) esperados no segundo semestre de 2024 

A Taysha Gene Therapies, uma empresa de terapia genética em estágio clínico focada no desenvolvimento e comercialização de terapias genéticas mediadas por vírus adeno-associado (AAV) para o tratamento de doenças monogênicas graves do sistema nervoso central, relatou hoje os resultados financeiros do ano encerrado em 31 de dezembro de 2023 e forneceu atualizações corporativas e clínicas. 
 
“Estamos altamente encorajados pelo perfil de segurança e pela resposta duradoura relatados nos dados de longo prazo do grupo de dose baixa em nosso teste REVEAL para adolescentes e adultos. É importante ressaltar que após a conclusão da redução gradual dos esteróides no primeiro paciente e com níveis reduzidos de esteróides no segundo paciente, ambos os pacientes apresentaram melhorias sustentadas em vários domínios clínicos, bem como novas melhorias em comparação com avaliações pós-tratamento anteriores, o que apoia o potencial transformador do TSHA-102”, disse Sean P. Nolan, presidente da Taysha. “Essas melhorias contínuas tanto em pacientes adultos com Síndrome de Rett em estágio quatro avançado quanto nos dados clínicos iniciais do primeiro paciente pediátrico foram revisados pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) e nos permitiram prosseguir para um aumento mais precoce da dose no estudo de adolescentes e adultos, o que agilizará e informará ainda mais nosso desenvolvimento clínico e estratégia regulatória para a parte de expansão de dose dos estudos. Com este progresso, acreditamos que estamos bem posicionados para nos concentrarmos na geração de dados clínicos em uma ampla gama de idades e estágios de pacientes com Síndrome de Rett em diversas regiões geográficas neste ano.” 

Elsa Rossignol, Professora Associada em Neurociências e Pediatria na Université de Montréal e Investigadora Principal do teste REVEAL no CHU Sainte-Justine acrescentou: “Ambos os pacientes adultos tratados com TSHA-102 apresentaram resultados sustentados e novas melhorias em áreas-chave da doença que afetam as atividades da vida diária, incluindo vários aspectos da função autonômica, comunicação social, habilidades motoras e convulsões estabilizadas ou significativamente reduzidas. A primeira paciente manteve melhorias na semana 35 pós-tratamento após a conclusão da redução gradual do esteróide, com movimento restaurado nas pernas, ganho de capacidade de sentar-se sem ajuda pela primeira vez em mais de uma década e ganho de função na mão não dominante. Ela também obteve melhorias sustentadas na disritmia respiratória e na qualidade e duração do sono, incluindo a capacidade adquirida de dormir a noite toda pela primeira vez em 20 anos. Notavelmente, ela aumentou enormemente o interesse na comunicação social e nas atividades na semana 35, em comparação com avaliações anteriores pós-tratamento. Ela está mais alerta e socialmente interativa, com vocalizações aumentadas e capacidade aprimorada de usar um dispositivo de comunicação acionado pelos olhos. A segunda paciente apresentou melhorias sustentadas na diminuição dos níveis de esteróides na semana 19 pós-tratamento, incluindo redução das estereotipias nas mãos pela primeira vez desde a regressão aos três anos de idade, e melhorias sustentadas na disritmia respiratória, incluindo hiperventilação e redução dos episódios de apneia. A partir da 19ª semana pós-tratamento, ela experimentou uma redução significativa nas convulsões com uma dose mais baixa de medicamento anticonvulsivante. Coletivamente, essas melhorias contínuas em pacientes adultos com diferentes gravidades, diferentes mutações genéticas e expressões fenotípicas distintas são encorajadoras e apoiam o potencial do TSHA-102 para trazer mudanças significativas às vidas dos pacientes e de seus cuidadores”. 
 
Resumo dos dados do grupo um (dose baixa, 5,7×1014 vg total) do teste REVEAL Fase 1/2 para adolescentes e adultos 
TSHA-102 é uma terapia de substituição de gene mediada por vírus adeno-associado (AAV) administrada por via intratecal para tratamento da Síndrome de Rett, um distúrbio genético raro do neurodesenvolvimento causado por mutações no gene MECP2 ligado ao cromossomo X. O TSHA-102 utiliza uma nova tecnologia miRARE projetada para moderar os níveis de MECP2 no SNC célula por célula, sem risco de superexpressão. A segurança e a eficácia preliminar do TSHA-102 estão sendo avaliadas em pacientes do sexo feminino com 12 anos ou mais com Síndrome de Rett devido a mutações no gene MECP2 no teste REVEAL Fase 1/2 para adolescentes e adultos, o primeiro teste clínico em humanos, aberto, randomizado, de escalonamento e expansão de dose, realizado no Canadá e nos Estados Unidos (EUA). O escalonamento da dose avaliará dois níveis de dose de TSHA-102 sequencialmente. A dose máxima tolerada ou dose máxima administrada estabelecida na Parte A do estudo será então administrada durante a expansão da dose na Parte B do estudo.

Resultados do primeiro paciente (grande deleção de MECP2; com fenótipo grave) e segundo paciente (mutação missense MECP2; com fenótipo mais leve e deterioração motora tardia)  que receberam o TSHA-102 no grupo de dose baixa (5,7×1014 total vg): 

1. Geralmente bem tolerado, sem eventos adversos graves emergentes do tratamento a partir da avaliação de 35 semanas pós-tratamento para o paciente um e avaliação de 19 semanas pós-tratamento para o paciente dois. 
2. Melhorias novas e sustentadas observadas em vários domínios clínicos, a partir de 35 semanas pós-tratamento para o paciente um após a conclusão da redução gradual de esteróides na semana 33, e 19 semanas pós-tratamento para o paciente dois com níveis reduzidos de esteróides (a redução gradual começou na semana 17), com base em observações clínicas do Investigador Principal, incluindo: 

• Função autônoma: padrões respiratórios melhorados, qualidade/duração do sono e circulação (paciente um) e padrões respiratórios e circulação melhorados (paciente dois) 
• Socialização/Comunicação: interesse social melhorado, vocalização e capacidade de usar dispositivos de comunicação acionados pelos olhos (paciente um) e interesse social melhorado (paciente dois) 
• Habilidades motoras: melhora da função das mãos e ganho de capacidade de sentar sem ajuda e mover as pernas (paciente um) e melhora das estereotipias das mãos (paciente dois) 
• Convulsões: eventos convulsivos estáveis (paciente um) e eventos convulsivos significativamente reduzidos (paciente dois) 
  O Diário de Convulsões mostrou eventos convulsivos estáveis com níveis mais baixos de medicação anticonvulsivante em relação ao valor basal até 35 semanas pós-tratamento no paciente um, e eventos convulsivos significativamente reduzidos com níveis mais baixos de medicação anticonvulsivante em relação ao valor basal até 19 semanas pós- tratamento no paciente dois, com base no histórico médico relatado pelo cuidador 

As melhorias clínicas observadas nas principais medidas de eficácia em ambos os pacientes incluem: 

• Paciente um na avaliação de seis meses: melhoria sustentada em CGI-I, CGI-S, PGI-I, R -MBA, Escala de Função da Mão da Síndrome de Rett e Diários de Convulsões, com níveis reduzidos de esteróides, com nova melhoria no RSBQ 
• Paciente dois na avaliação de 12 semanas: melhora sustentada em CGI-I, PGI-I e RSBQ, com nova melhora em R-MBA e Diários de Convulsões 

A figura que acompanha este anúncio está disponível em https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/466835b0-a81c-400a-af61-1395051604ec 

Destaques corporativos e de programas recentes 
A liderança clínica e regulatória foi fortalecida com a promoção de Meredith Schultz a Diretora Médica e Rumana Haque-Ahmed a Diretora de Regulamentação, reportando-se a Sukumar Nagendran, M.D., Presidente e Chefe de P&D. Schultz é um neurologista pediátrico licenciado e certificado, com experiência no tratamento de pacientes com Síndrome de Rett e em testes clínicos de terapia genética. Ela possui mais de 17 anos de experiência clínica e liderará o desenvolvimento clínico, as operações clínicas, os assuntos médicos e as atividades de segurança da empresa. Rumana Haque-Ahmed tem quase 30 anos de experiência em estratégia regulatória e desenvolvimento de produtos no espaço biofarmacêutico. Ela continuará a liderar o departamento e as iniciativas de assuntos regulatórios da empresa. 

Teste REVEAL Fase 1/2 para Adolescentes e Adultos (Canadá e EUA): 

• Dosagem concluída no grupo um (dose baixa, n=2) de 5,7×1014 vg total. 
• Recebeu a aprovação do IDMC para aumentar a dose imediatamente, permitindo o avanço antecipado para o grupo dois (dose alta, n=3) de 1×1015 vg total. 
• Anunciou a expansão do teste em andamento no Canadá para os EUA e iniciou a ativação do local de teste. 

Teste pediátrico REVEAL Fase 1/2 (EUA e Reino Unido): 

• Recebeu aprovação do IDMC para aplicação no segundo paciente pediátrico no grupo um (dose baixa, n=3) de 5,7×1014 vg total após revisão dos dados clínicos iniciais da avaliação pós-tratamento de seis semanas. 
• Recebeu autorização da Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) do Reino Unido para início do teste clínico com TSHA-102, permitindo a expansão do teste em andamento nos EUA para o Reino Unido. 
• Recebeu a designação Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP) para TSHA-102 no Reino Unido. O ILAP visa facilitar o acesso dos pacientes a novos tratamentos, acelerando o tempo de colocação no mercado através de oportunidades para um maior envolvimento com as autoridades reguladoras do Reino Unido e outras partes interessadas. 

Marcos previstos para 2024 

REVEAL Teste para Adolescentes e Adultos 

• Aplicação no primeiro paciente do grupo dois (dose alta, n=3) de 1×1015 vg total esperada no segundo trimestre de 2024. 
• Dados iniciais de segurança e eficácia do grupo dois esperados para o segundo semestre de 2024. 

Teste Pediátrico REVEAL 

• Aplicação no segundo paciente do grupo um (dose baixa, n=3) de 5,7×1014 vg total esperada no primeiro trimestre de 2024. 
• Dados iniciais de segurança e eficácia do grupo um esperados para meados de 2024. 
• Dados iniciais de segurança e eficácia do grupo dois (dose alta, n=3) de 1×1015 vg total esperado no segundo semestre de 2024. 

Sobre TSHA-102 
TSHA-102 é uma terapia experimental de substituição de gene mediada por vírus adeno-associado (AAV) administrada por via intratecal para tratamento da Síndrome de Rett. Projetado como um tratamento único, o TSHA-102 visa abordar a causa genética da doença, fornecendo uma forma funcional de MECP2 às células do SNC. O TSHA-102 utiliza uma nova tecnologia de elemento auto-regulador responsivo a miRNA (miRARE) projetada para mediar os níveis de MECP2 no SNC célula por célula, sem risco de superexpressão. O TSHA-102 recebeu a designação Fast Track e designações de Medicamento Órfão e Doença Pediátrica Rara do FDA e recebeu a designação de Medicamento Órfão da Comissão Europeia. O TSHA-102 também recebeu a designação de Licenciamento Inovador e Via de Acesso da Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido. 
 
Sobre Síndrome de Rett 
A Síndrome de Rett é um distúrbio raro do neurodesenvolvimento causado por mutações no gene MECP2 ligado ao cromossomo X. O distúrbio é caracterizado por deficiência intelectual, perda de comunicação, convulsões, lentidão e/ou regressão do desenvolvimento, comprometimento motor e respiratório e expectativa de vida reduzida. Estima-se que a Síndrome de Rett causada principalmente por mutações no gene MECP2 afete entre 15.000 e 20.000 pacientes nos EUA, União Européia e Reino Unido. 

Sobre Taysha Gene Therapies  
Taysha Gene Therapies tem a missão de erradicar doenças monogênicas do sistema nervoso central. Com um foco singular no desenvolvimento de medicamentos curativos, pretendemos traduzir rapidamente os nossos tratamentos do laboratório para a clínica. Combinamos a experiência comprovada de nossa equipe no desenvolvimento e comercialização de medicamentos para terapia genética com o programa de terapia genética mundialmente reconhecido da UT Southwestern. Juntos, aproveitamos a nossa plataforma totalmente integrada com o objetivo de melhorar drasticamente a vida dos pacientes. Mais informações estão disponíveis em www.tayshagtx.com. 
 
Traduzido de https://tayshagtx.com/