Todos os participantes apresentaram uma melhora de 2 pontos na escala de Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I), avaliada por clínicos, em relação ao início do estudo 

Todos os participantes apresentaram melhora no Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett (RSBQ), preenchido pelos cuidadores, variando de 28% a 52% de melhora em relação ao início do estudo 

Todos os participantes que apresentavam distúrbios de sono, constipação e disfagia no início demonstraram melhorias objetivas 

Ganho de habilidades e marcos de desenvolvimento foram consistentes, duradouros, se aprofundaram com o tempo e mostraram melhorias que não são esperadas com base em dados de histórico natural 

Dose baixa de NGN-401 bem tolerada, com perfil de segurança favorável 

A empresa planeja fornecer uma atualização sobre o desenho do teste para o pedido de registro na primeira metade de 2025 

A empresa fez um webcast para investidores/analistas em 11 de novembro de 2024, às 16h30 (ET) 

 
A Neurogene Inc., uma empresa em estágio clínico fundada para levar medicamentos genéticos transformadores a pacientes e famílias afetadas por doenças neurológicas raras, anunciou hoje dados clínicos intermediários positivos nos primeiros quatro participantes do grupo de dose baixa de seu teste clínico aberto de Fase 1/2 em andamento, projetado para avaliar a terapia gênica NGN-401 para o tratamento de pacientes pediátricas do sexo feminino com Síndrome de Rett. A dose baixa do NGN-401 demonstrou um perfil de segurança favorável.

“Hoje marca um dia importante para a Neurogene e a comunidade da Síndrome de Rett, ao compartilharmos dados intermediários positivos do NGN-401 em nosso grupo de dose baixa, mostrando que os primeiros quatro participantes demonstraram ganhos significativos em habilidades e marcos de desenvolvimento em domínios clínicos essenciais da Síndrome de Rett, o que não seria esperado ao se comparar e contextualizar com a história natural da Síndrome de Rett. Os dados também foram consistentes em múltiplas escalas e mostram consistência de efeito entre os pacientes, apesar de suas apresentações clínicas únicas no início do estudo”, disse Rachel McMinn, Ph.D., fundadora e CEO da Neurogene. “Somos imensamente gratos aos participantes, cuidadores e aos locais de teste da Síndrome de Rett que estão participando do nosso estudo.”

“A Síndrome de Rett é uma doença do neurodesenvolvimento devastadora e incrivelmente desafiadora para os pacientes e seus cuidadores, uma vez que não existem opções de tratamento disponíveis para abordar a causa subjacente da doença”, disse Aleksandra Jacobs, M.D., Ph.D., Professora de Neurologia Pediátrica do Albert Einstein College of Medicine e Diretora do Centro de Síndrome de Rett no Hospital Infantil do Centro Médico Montefiore. “A totalidade dos resultados compartilhados hoje com a terapia gênica NGN-401 nunca foi vista antes no tratamento da Síndrome de Rett. Notavelmente, esses participantes iniciais adquiriram habilidades de desenvolvimento pós-tratamento durante o período em que a história natural da Síndrome de Rett indica que meninas não adquiririam. Estou ansiosa pelo progresso contínuo neste programa e pelos novos dados que estão por vir.” 

Dados Clínicos Intermediários com Data de Corte em 17 de outubro de 2024 

Dados de Segurança Intermediários (N=7) 

As doses baixa (1E15 vg) e alta (3E15 vg) de NGN-401 foram bem toleradas com um perfil de segurança favorável nos primeiros sete participantes pediátricos (N=5 de dose baixa; N=2 de dose alta): 

• Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento  
• Nenhum sinal ou sintoma indicativo de toxicidade por superexpressão de MeCP2 
• A maioria dos eventos adversos relacionados ao tratamento são riscos conhecidos associados ao vírus adeno-associado (AAV), foram responsivos a esteroides e foram resolvidos ou estão em resolução 
• Nenhum evento adverso relacionado à via intracerebroventricular (ICV) 
• Nenhuma convulsão para qualquer participante após o tratamento com NGN-401

Hoje, a Neurogene tomou conhecimento de um evento adverso emergente relacionado ao tratamento, consistente com riscos conhecidos da terapia gênica com AAV, no terceiro participante de dose alta recentemente tratado. 

Dados Intermediários de Eficácia da Dose baixa (N=4) 

Os primeiros quatro participantes (faixa etária de 4-7 anos, com avaliações de eficácia realizadas aos 15, 12, 9 e 3 meses após a dosagem) no Grupo 1 de dose baixa apresentaram melhorias consistentes, concordantes e duradouras em avaliações essenciais da Síndrome de Rett: 

• Todos os participantes obtiveram uma classificação de “muito melhor” ou uma pontuação de 2 na Escala de Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I), avaliada por clínicos; uma pontuação inferior a 3 é considerada clinicamente significativa 
• Todos os participantes apresentaram melhora no Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett (RSBQ), preenchido pelos cuidadores, com melhora de 28% a 52% em relação ao início do estudo 
• Todos os participantes adquiriram habilidades e/ou marcos de desenvolvimento em um ou mais domínios clínicos principais da Síndrome de Rett – função manual/motora fina, linguagem/comunicação e locomoção/função motora grossa 
• Essas melhorias incluem habilidades complexas que raramente são aprendidas nessa população e habilidades que raramente são reaprendidas após a regressão do desenvolvimento quando comparadas ao histórico natural da Síndrome de Rett, patrocinado pelo NIH (National Institute of Health) 
• Novas habilidades e marcos aumentaram e se aprofundaram com o tempo 

Início do grupo de Adolescentes/Adultos no Teste Clínico NGN-401 

A Neurogene anunciou hoje que iniciou o Grupo 3 de adolescentes/adultos para obter dados iniciais sobre o potencial do NGN-401 para tratar uma população de pacientes mais ampla. Este grupo foi projetada para incluir três participantes com 16 anos ou mais na dose alta. 

Alinhamento com o FDA sobre Requisitos de CMC para Iniciar Futuros Testes de Registro e Apoiar o Potencial Lançamento de Produto

A Neurogene também anunciou que obteve alinhamento com o regulador americano FDA sobre sua estratégia de teste de potência para o NGN-401, pré-requisito para um posterior teste de registro. Além disso, o FDA está alinhado com os planos de aumento de escala de fabricação da Neurogene para o NGN-401, o que é importante para apoiar um futuro lançamento comercial do produto. 
 
Marcos Concluídos e Futuros para o Programa NGN-401

• Espera-se concluir o recrutamento do Grupo 1 pediátrico de dose baixa (N=8) no quarto trimestre de 2024 
• Planos para fornecer uma atualização sobre o desenho do teste de registro na primeira metade de 2025 
• Planos para anunciar dados clínicos adicionais intermediários de Fase 1/2 na segunda metade de 2025 
 
Atualização do Programa de Doença de Batten CLN5 

A Neurogene anunciou hoje que não prosseguirá com o programa de terapia gênica NGN-101 para a doença de Batten CLN5 neste momento. Dada a raridade da doença, o investimento contínuo no programa estava condicionado ao alinhamento com o FDA sobre um caminho simplificado para registro. Para apoiar um caminho simplificado, a Neurogene submeteu uma aplicação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) à FDA. Apesar da crença da empresa de que a aplicação atendia ao padrão de evidência clínica preliminar necessária para obter a designação RMAT, a aplicação RMAT foi negada. A Neurogene está atualmente avaliando opções para o programa. 
 
Sobre a NGN-401

A NGN-401 é uma terapia genética baseada em adenovírus em investigação, desenvolvida como um tratamento único para a Síndrome de Rett. É o primeiro candidato clínico a fornecer o gene MECP2 humano completo sob o controle da tecnologia EXACT™ da Neurogene. A tecnologia EXACT utilizada na NGN-401 é um avanço importante na terapia genética para a Síndrome de Rett, especialmente porque a doença requer uma abordagem de tratamento que permite níveis direcionados de expressão do transgene MECP2 sem causar efeitos tóxicos relacionados à superexpressão potencialmente associados à terapia genética convencional.

A NGN-401 foi selecionada pelo regulador americano FDA para seu Programa Piloto START e também recebeu a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT), designação de medicamento órfão, designação Fast Track e designação pediátrica rara do FDA. A Neurogene também obteve uma reunião com o FDA sobre a tecnologia EXACT. A NGN-401 recebeu ainda a designação de medicamento órfão e designação de produto medicinal de terapia avançada da Agência Europeia de Medicamentos e designação de via inovadora de licenciamento e aplicação da agência reguladora do Reino Unido. 
 
Sobre a Neurogene:

A missão da Neurogene é tratar doenças neurológicas devastadoras para melhorar a vida de pacientes e famílias afetadas por essas doenças raras. A Neurogene está desenvolvendo abordagens e tratamentos inovadores para enfrentar as limitações da terapia gênica convencional em distúrbios do sistema nervoso central. Isso inclui a seleção de uma abordagem de entrega para maximizar a distribuição nos tecidos-alvo e o design de produtos para maximizar a potência e a pureza, visando um perfil de eficácia e segurança otimizado. A tecnologia de regulação de transgenes EXACT, inovadora e proprietária da empresa, permite a entrega de níveis terapêuticos enquanto limita a toxicidade associada à terapia gênica convencional. A Neurogene construiu uma instalação de fabricação de terapia gênica de última geração em Houston, Texas. A produção do NGN-401 foi realizada nesta instalação e apoiará atividades clínicas cruciais. Para mais informações visite www.neurogene.com. 
 
Publicado em 11/11/2024

Traduzido de https://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-positive-interim-efficacy-data-first-four-low